多倫多大學研究發現新型LNP：可電離脂質納米顆粒！

　　多倫多大學萊斯利·丹藥學院的一組研究人員發現了一種新型的可電離LNP(脂質納米顆粒)，它可以使mRNA以肌肉為中心傳遞，同時最大限度地減少向其他組織的脫靶傳遞。

　　研究小組還表明，在他們的研究中，LNP(脂質納米顆粒)傳遞的mRNA引發了有效的細胞水平免疫反應，作為一種概念驗證的黑色素瘤癌癥疫苗。

　　這項研究由多倫多大學萊斯利·丹藥學院助理教授鮑文·李領導，本周發表在《美國國家科學院院刊》(PNAS)上。

　　這種名為iso-A11B5C1的新型LNP在肌肉組織中表現出卓越的mRNA遞送效率，同時也最大限度地減少了肝臟和脾臟等器官中意想不到的mRNA翻譯。此外，研究結果表明，肌內注射由該納米顆粒配制的mRNA可引起有效的細胞免疫反應，即使在淋巴結中觀察到有限的表達。

　　研究人員表示：“我們的研究首次表明，mRNA LNP即使沒有直接靶向或轉染淋巴結，仍然可以有效地刺激細胞免疫反應并產生強大的抗腫瘤作用，這一發現挑戰了傳統的認識，并表明免疫細胞的高轉染效率可能不是開發有效的癌癥mRNA疫苗的唯一途徑。”

　　該項發明在新冠疫苗發展中起到重要作用！

　　據悉，減少脫靶效應是提高潛在療法安全性的重要一步，其中脂質納米顆粒，也稱為LNPs，對于提供基于mRNA的療法至關重要，包括在最近的全球大流行期間在全球范圍內使用的COVID-19 mRNA疫苗。然而，許多LNP設計可能無意中導致大量mRNA在非靶組織和器官(如肝臟或心臟)中表達，從而導致通常可治療但不想要的副作用。最近獲得蓋爾德納早期職業研究者獎的Li解釋說，提高mRNA療法的安全性的努力，有可能治療廣泛的疾病，這意味著迫切需要設計出最小化這些脫靶效應的LNPs。

　　新的研究表明，與目前由位于馬薩諸塞州的生物技術公司Moderna開發的LNP相比，iso-A11B5C1顯示出高水平的肌肉特異性mRNA傳遞效率。它還引發了一種不同于用于治療傳染病的疫苗的免疫反應。“有趣的是，iso-A11B5C1引發了較低的體液免疫反應，這通常是當前抗體聚焦疫苗的核心，但仍然引發了類似的細胞免疫反應。這一發現使我們的團隊進一步探索它作為黑色素瘤模型中潛在的癌癥候選疫苗，其中細胞免疫起著關鍵作用，”李說。

　　進行這項研究的跨學科研究團隊包括多倫多大學生物醫學工程研究所的博士生陳靜安，以及李實驗室的博士后研究員、多倫多大學跨機構精準醫學計劃PRiME的研究員徐岳。Chen說:“盡管iso- a11b551在觸發體液免疫方面表現出有限的能力，但它通過肌肉注射有效地啟動了細胞免疫反應。”“觀察到的iso- a11b551的實質性抗腫瘤作用強調了它作為癌癥疫苗開發可行候選物的前景。”

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