一、重磅!JHU大學(xué)發(fā)現(xiàn)ALS和FTD病癥的生物標(biāo)志物

　　在《自然醫(yī)學(xué)》雜志2024年2月刊的一項(xiàng)研究中(2024年1月25日首次在線發(fā)布)，約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員講述了發(fā)現(xiàn)ALS和FTD病癥的生物標(biāo)志物的重大發(fā)現(xiàn)!

　　據(jù)JHU大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)和神經(jīng)科學(xué)教授Philip Wong博士說：“我們開發(fā)了一種方法來定位特定的隱式外顯子連接蛋白，肝癌衍生生長因子樣2 [HDGFL2]，這與TDP-43的功能喪失有關(guān)。

　　通過這樣做，我們相信我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種生物標(biāo)志物，可以用于檢測(cè)ALS和FTD的早期階段，甚至在癥狀出現(xiàn)之前。”

　　尋找生物標(biāo)志物始于研究人員首先確定與TDP-43功能喪失相關(guān)的隱外顯子連接蛋白。然后，利用這些被稱為隱肽的蛋白質(zhì)片段，他們制造了針對(duì)每種蛋白質(zhì)的單克隆(實(shí)驗(yàn)室制造的)抗體。將這種單克隆抗體放入病人的血液或腦脊液(包圍大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)性液體)樣本中，它將只尋找并鎖定它們所設(shè)計(jì)的隱肽，使這些蛋白質(zhì)可被檢測(cè)到。

　　“在我們制造單克隆抗體的所有隱肽中，效果最好的是為隱性HDGFL2蛋白設(shè)計(jì)的肽，”該研究的主要作者、醫(yī)學(xué)博士Katie Irwin說。約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的學(xué)生。“我們使用這種單克隆抗體開發(fā)了一種對(duì)體液中隱性HDGFL2蛋白極其敏感的檢測(cè)測(cè)試。”

　　二、重大發(fā)現(xiàn)背景：基于ALS和FTD病癥無法查詢患病早晚期

　　肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS，俗稱Lou Gehrig's病)和額顳葉癡呆(FTD，最近因演員布魯斯·威利斯和脫口秀主持人溫蒂·威廉姆斯被診斷出患有此病而被新聞報(bào)道)這兩種進(jìn)行性退行性疾病之間的聯(lián)系不僅僅是因?yàn)樗鼈兌紩?huì)損害對(duì)正常功能至關(guān)重要的神經(jīng)細(xì)胞前者會(huì)影響大腦和脊髓中的神經(jīng)，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)能力喪失，后者會(huì)侵蝕大腦中控制個(gè)性、行為和語言的區(qū)域。

　　研究反復(fù)表明，在ALS或FTD患者中，TAR dna結(jié)合蛋白43(通常稱為TDP-43)的功能被破壞。當(dāng)這種情況發(fā)生時(shí)，被稱為核糖核酸(RNA)的遺傳物質(zhì)片段不能再正確地拼接在一起，以形成編碼指令，指導(dǎo)其他蛋白質(zhì)的制造，這些蛋白質(zhì)是健康的神經(jīng)生長和功能所必需的。RNA鏈充滿了被稱為“隱外顯子”的錯(cuò)誤代碼序列，而這些錯(cuò)誤代碼序列會(huì)影響被認(rèn)為與ALS和FTD發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的蛋白質(zhì)。

　　到目前為止，尚不清楚這種異常是發(fā)生在ALS和FTD臨床病程的早期還是晚期。

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