一、重磅!JHU大學發(fā)現ALS和FTD病癥的生物標志物

　　在《自然醫(yī)學》雜志2024年2月刊的一項研究中(2024年1月25日首次在線發(fā)布)，約翰霍普金斯大學醫(yī)學院的研究人員講述了發(fā)現ALS和FTD病癥的生物標志物的重大發(fā)現!

　　據JHU大學醫(yī)學院病理學和神經科學教授Philip Wong博士說：“我們開發(fā)了一種方法來定位特定的隱式外顯子連接蛋白，肝癌衍生生長因子樣2 [HDGFL2]，這與TDP-43的功能喪失有關。

　　通過這樣做，我們相信我們已經發(fā)現了一種生物標志物，可以用于檢測ALS和FTD的早期階段，甚至在癥狀出現之前。”

　　尋找生物標志物始于研究人員首先確定與TDP-43功能喪失相關的隱外顯子連接蛋白。然后，利用這些被稱為隱肽的蛋白質片段，他們制造了針對每種蛋白質的單克隆(實驗室制造的)抗體。將這種單克隆抗體放入病人的血液或腦脊液(包圍大腦和中樞神經系統的保護性液體)樣本中，它將只尋找并鎖定它們所設計的隱肽，使這些蛋白質可被檢測到。

　　“在我們制造單克隆抗體的所有隱肽中，效果最好的是為隱性HDGFL2蛋白設計的肽，”該研究的主要作者、醫(yī)學博士Katie Irwin說。約翰霍普金斯大學醫(yī)學院的學生。“我們使用這種單克隆抗體開發(fā)了一種對體液中隱性HDGFL2蛋白極其敏感的檢測測試。”

　　二、重大發(fā)現背景：基于ALS和FTD病癥無法查詢患病早晚期

　　肌萎縮性側索硬化癥(ALS，俗稱Lou Gehrig's病)和額顳葉癡呆(FTD，最近因演員布魯斯·威利斯和脫口秀主持人溫蒂·威廉姆斯被診斷出患有此病而被新聞報道)這兩種進行性退行性疾病之間的聯系不僅僅是因為它們都會損害對正常功能至關重要的神經細胞前者會影響大腦和脊髓中的神經，導致運動能力喪失，后者會侵蝕大腦中控制個性、行為和語言的區(qū)域。

　　研究反復表明，在ALS或FTD患者中，TAR dna結合蛋白43(通常稱為TDP-43)的功能被破壞。當這種情況發(fā)生時，被稱為核糖核酸(RNA)的遺傳物質片段不能再正確地拼接在一起，以形成編碼指令，指導其他蛋白質的制造，這些蛋白質是健康的神經生長和功能所必需的。RNA鏈充滿了被稱為“隱外顯子”的錯誤代碼序列，而這些錯誤代碼序列會影響被認為與ALS和FTD發(fā)展風險增加相關的蛋白質。

　　到目前為止，尚不清楚這種異常是發(fā)生在ALS和FTD臨床病程的早期還是晚期。

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